Диамиды

К химическому классу Диамиды относят органические соединения, котоые в своем составе имеют две амидные группы - производные кислородсодержащих кислот (чаще карбоновых кисот), в которых гидроксильная группа кислотного остатка заменена аминогруппой.

Диамиды действуют на тот же рецептор, что и рианодин – дитерпеновый алкалоид Риании изящной (Ryania speciosa) – южно-американского растения семейства ивовые. При этом диамиды по структуре вовсе не похожи на рианодин и связываются с рецептором в другом центре. Рианодиновые рецепторы осуществляют сопряжение потенциала действия с мышечным сокращением. Тетрамер рианодиновых рецепторов образует кальциевый канал внутри мышечных клеток на эндоплазматическом/саркоплазматическом ретикулуме (ЭР/СР), который находится вблизи потенциалозависимого Са2+-канала (СаV) плазматической мембраны. Активация СаV-каналов вызывает локальное проникновение ионов кальция в цитозоль, которое запускает массивный выброс ионов кальция из цистерн ЭР/СР через рианодиновые рецепторы, что приводит к сокращению миоцитов. Активность рианодиновых рецепторов регулируется внутриклеточным содержанием ионов кальция по колоколо-образной зависимости, и при возрастании концентраций кальция до микро- и миллимолярных значений рианодиновые рецепторы инактивируются, а состояние покоя клетки восстанавливается благодаря обратному захвату ионов кальция при помощи сарко-/эндоплазматической АТФ-азы. В присутствии диамидов рианодиновые рецепторы сенсибилизируются к низким концентрациям ионов кальция, но, вероятно, более важно, что они перестают инактивироваться при высоких концентрациях ионов кальция. Считается, что это приводит к опустошению депо кальция и перегруженности им клеток. Рианодиновые рецепторы млекопитающих, в сравнении с рецепторами насекомых, на несколько порядков менее чувствительны к диамидам. (Захарычев и др., 2020).